Methotrexate là thuốc có tác dụng ức chế miễn dịch. Nó làm chậm hệ thống miễn dịch của cơ thể và giúp giảm viêm, bao gồm bệnh viêm khớp dạng thấp. Bạn có đang hoặc sẽ sử dụng thuốc này để điều trị bệnh hay không. Đừng bỏ lỡ bài viết dưới đây nhé!
1. Methotrexate là thuốc gì?
Methotrexate, trước đây được gọi là amethopterin, là một chất hóa trị và ức chế hệ thống miễn dịch.
Methotrexate lần đầu tiên được sản xuất vào năm 1947, và ban đầu được sử dụng để điều trị ung thư, vì nó ít độc hơn các phương pháp điều trị hiện tại. Vào năm 1956, nó đã cung cấp các phương pháp chữa trị đầu tiên của bệnh ung thư di căn.
Nó nằm trong Dạng sách thuốc thiết yếu của Tổ chức Y Tế thế giới, là loại thuốc an toàn và hiệu quả nhất cần thiết trong hệ thống y tế.
Thuốc methotrexate bao gồm các dạng bào chế và hàm lượng như sau:
- Viên nén: 2,5 mg; 5 mg; 7,5m mg; 10 mg và 15mg
- Thuốc tiêm: Lọ 50 mg/2 ml; 100 mg/4 ml; 200 mg/8 ml; 250 mg/10 ml
- Bột pha tiêm: 1 g/lọ (hàm lượng 25mg/mL)
- Dịch truyền 25 mg/ml
- Dung dịch tiêm truyền đậm đặc 100 mg/ml
2 Cơ chế tác dụng
Methotrexate là một chất chống chuyển hóa thuộc loại antifolate. Nó được cho là ảnh hưởng đến ung thư và viêm khớp dạng thấp bằng hai con đường khác nhau.
Đối với bệnh ung thư, methotrexate ức chế cạnh tranh dihydrofolate reductase (DHFR), một loại enzyme tham gia vào quá trình tổng hợp tetrahydrofolate. Ái lực của methotrexate đối với DHFR gấp 1000 lần folate. DHFR xúc tác quá trình chuyển đổidihydrofolate thành tetrahydrofolate hoạt động .
Acid folic cần thiết cho sự tổng hợp de novo của thymidine nucleoside, cần thiết cho quá trình tổng hợp DNA. Ngoài ra, folate cần thiết cho quá trình sinh tổng hợp cơ sở purine và pyrimidine, vì vậy quá trình tổng hợp sẽ bị ức chế. Do đó, methotrexate ức chế sự tổng hợp DNA, RNA, thymidylate và protein.
Để điều trị viêm khớp dạng thấp, ức chế DHFR không được coi là cơ chế chính mà có nhiều cơ chế liên quan, bao gồm:
- Ức chế các enzym tham gia vào quá trình chuyển hóa purin, dẫn đến tích tụ adenosine.
- Ức chế hoạt hóa tế bào T và ức chế sự biểu hiện phân tử kết dính gian bào của tế bào T.
- Điều hòa giảm chọn lọc của tế bào B.
- Tăng độ nhạy CD05 của tế bào T hoạt hóa
- Ức chế hoạt động của methyltransferase, dẫn đến vô hiệu hóa hoạt động của enzym liên quan đến chức năng hệ thống miễn dịch.
- Ức chế sự gắn kết của interleukin 1-beta với thụ thể bề mặt tế bào của nó.
3. Dược động học
Dược động học của methotrexate như sau:
- Hấp thu: Sự hấp thu của methotrexate sau khi tiêm bắp và uống liều nhỏ (> 30mg/m2) là hoàn toàn, trong khi với liều uống vượt quá 80mg/m2 thì hấp thụ ít hơn hoàn toàn.
- Phân bố: Methotrexate liên kết vừa phải (46,5-54%) với albumin huyết thanh. Thể tích phân bố của methotrexate ở trạng thái ổn định là khoảng 1L/kg.
- Chuyển hóa và thải trừ: Methotrexate được thải trừ > 80% dưới dạng thuốc không thay đổi và khoảng 3% dưới dạng chất chuyển hóa 7-hydroxyl hóa. Methotrexate được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu với 8,7-26% liều tiêm tĩnh mạch xuất hiện trong mật.
Chu kỳ bán rã của methotrexate khác nhau đối với từng trường hợp, chẳng hạn như:
- Thời gian bán thải của methotrexate liều thấp là 3 đến 10 giờ ở người lớn.
- Thời gian bán thải đối với methotrexate liều cao là 8 đến 15 giờ.
- Bệnh nhân nhi dùng methotrexate cho bệnh thiếu máu nguyên bào lympho cấp tính có thời gian bán thải cuối là 0,7 đến 5,8 giờ.
- Bệnh nhân nhi dùng methotrexate điều trị viêm khớp vô căn vị thành niên có thời gian bán hủy từ 0,9 đến 2,3 giờ
4. Chỉ định của thuốc methotrexate
Methotrexate cũng được các bác sĩ sử dụng để điều trị các bệnh khác, chẳng hạn như ung thư, nhưng liều dùng cho bệnh ung thư thường cao hơn nhiều so với bệnh viêm khớp và các bệnh liên quan:
- Bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính.
- Ung lympho không Hodgkin.
- Ung thư đường mật, ung thư biểu mô màng đệm và các bệnh nguyên bào nuôi trong thai kỳ.
- U lympho tế bào T ở da.
- Ung thư vú, ung thư đầu và cổ, phổi và dạ dày.
- Bệnh vẩy nến và viêm khớp dạng thấp.
- Một số trường hợp ung thư ngoài nhãn hiệu sử dụng methotrexate bao gồm ung thư màng não không bạch cầu, sarcoma mô mềm, ung thư bàng quang, u lympho của hệ thần kinh trung ương (CNS).
- Bệnh Crohn, viêm da cơ, viêm đa cơ, mang thai ngoài tử cung, lupus ban đỏ hệ thống và viêm động mạch Takayasu.
5. Liều dùng và cách sử dụng
Liều dùng của methotrexate phụ thuộc vào nhiều yếu tố như tình trạng bệnh, tuổi,... do đó liều dùng của từng người bệnh là khác nhau.
Methotrexate có thể được dùng bằng đường uống hoặc đường tiêm (tiêm bắp, tiêm tĩnh mạch, tiêm dưới da hoặc tiêm trong da). Liều thường được dùng hàng tuần, không phải hàng ngày, để hạn chế độc tính.
Dưới đây là liều dùng của một số bệnh mà bạn có thể tham khảo, tuy nhiên bạn nên tuân theo chỉ định của bác sĩ để đạt hiệu quả điều trị tốt nhất.
- Ung thư: Dùng liều 30 - 40 mg/m2/tuần đến 100 - 12.000 mg/m2/tuần.
- Bệnh U lympho giai đoạn I/II: 10 - 25 mg/ngày uống trong 4 - 8 ngày.
- Bệnh bạch cầu màng não: Người lớn dùng liều 12mg tiêm trong da (IT) với liều 12mg và không vượt quá 15 mg/liều mỗi 2 - 7 ngày. Trẻ em dưới 1 tuổi: 6 mg tiêm trong da (IT) mỗi 2-5 ngày. Trẻ em 1-2 tuổi: 8 mg IT mỗi 2-5 ngày. Trẻ em 2-3 tuổi: 10 mg IT mỗi 2-5 ngày. Trẻ em từ 3 tuổi trở lên: 12 mg IT mỗi 2-5 ngày
- Viêm khớp dạng thấp: Liều khởi đầu uống 7,5mg/liều/tuần hoặc 2,5 mg uống mỗi 12 giờ trong 3 liều liên tiếp mỗi tuần. Liều duy nhất không quá 20mg/tuần.
- Bệnh vẩy nến: Liều khởi đầu: 10 - 25 mg/tuần với liều duy nhất và không quá 30 mg/tuần.
- Mang thai ngoài tử cung: Dùng thuốc tiêm methotrexate 50 mg/m2, tiêm bắp; đo nồng độ HCG huyết thanh vào ngày 4 và ngày 7; có thể lặp lại liều vào ngày thứ 7 (nếu cần thiết).
- Bệnh Crohn, liều thông thường là 10 mg đến 25 mg/lần/tuần.
6. Tác dụng phụ của methotrexate
Các tác dụng phụ thường gặp nhất bao gồm: nhiễm độc gan (tổn thương gan), viêm loét miệng, giảm bạch cầu và do đó có khuynh hướng nhiễm trùng, buồn nôn, đau bụng, mệt mỏi, sốt, chóng mặt, viêm phổi cấp, hiếm khi xơ phổi và suy thận.
Methotrexate gây quái thai và do đó, bạn không nên dùng nó trước hoặc trong khi mang thai và trong một thời gian sau khi sinh.
Các phản ứng của hệ thần kinh trung ương với methotrexate đã được báo cáo, đặc biệt khi dùng qua đường nội tủy (trực tiếp vào dịch não tủy), bao gồm bệnh lý tủy và bệnh não. Nó có nhiều tác dụng phụ trên da, đặc biệt là khi dùng liều cao.
Một tác dụng phụ khác ít được biểu hiện nhưng nghiêm trọng có thể xảy ra của methotrexate là tổn thương thần kinh và mất trí nhớ. Độc tính thần kinh có thể do thuốc vượt qua hàng rào máu não và làm hỏng các tế bào thần kinh trong vỏ não.
Những người bị ung thư nhận được thuốc thường đặt biệt danh cho những hiệu ứng này là “hóa chất não” hoặc "sương mù hóa trị".
Những tác dụng phụ phổ biến này có thể được cải thiện khi bổ sung acid folic, một dạng tổng hợp của folate. Một nghiên cứu cho thấy bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (RA) dùng methotrexate bổ sung axit folic giảm 79% nguy cơ mắc các vấn đề về GI và lở miệng.
7. Chống chỉ định
Methotrexate không thích hợp với một số người, bao gồm:
- Thời kỳ mang thai: Không sử dụng do có khả năng gây chết thai và gây quái thai.
- Cho con bú: Không sử dụng do có thể có các tác dụng phụ nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh.
- Nghiện rượu, bệnh gan do rượu hoặc bệnh gan mãn tính khác.
- Hội chứng suy giảm miễn dịch.
- Rối loạn chức năng về máu dễ dàng như giảm sản tủy xương, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu hoặc nghiêm trọng.
- Quá mẫn với thành phần thuốc methotrexate
8. Thận trọng
Khi sử dụng thuốc methotrexate, người bệnh cần thận trọng trong những trường hợp sau đây:
- Hết sức thận trọng với nhiễm trùng đang hoạt động, loét dạ dày tá tràng và viêm loét đại tràng.
- Nhiễm độc gan cấp tính và mãn tính: Tăng men gan cấp tính là phổ biến nhưng thường thoáng qua và không có triệu chứng và không dự báo cho bệnh gan tiếp theo.
- Chủng ngừa: Có thể không hiệu quả trong quá trình điều trị và không khuyến cáo sử dụng vắc-xin virus sống do nguy cơ nhiễm trùng.
- Thận trọng khi sử dụng ở những bệnh nhân bị suy giảm khả năng tạo máu từ trước và sử dụng đồng thời với NSAID; công thức máu giảm đáng kể dẫn đến việc ngừng điều trị.
- Độc tính thần kinh: Có thể gây nhiễm độc thần kinh, bao gồm bệnh não giống đột quỵ, co giật, bệnh não và bệnh lý tủy.
- Độc tính trên thận: Nguy cơ suy thận cấp đặc biệt ở liều cao.
- Thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc do nguy cơ chóng mặt và mệt mỏi.
9. Tương tác thuốc
Methotrexate có thể gây tương tác đối với một số thuốc, do đó, người bệnh cần cho bác sĩ điều trị của họ biết những loại thuốc này trước khi bắt đầu dùng thuốc này:
- Các penicillin có thể làm giảm thải trừ methotrexate, do đó làm tăng nguy cơ nhiễm độc.
- Các aminoglycoside, neomycin và paromomycin làm giảm hấp thu methotrexate qua đường tiêu hóa (GI).
- Probenecid ức chế bài tiết methotrexate, làm tăng nguy cơ ngộ độc methotrexate.
- Retinoids và trimethoprim tương tác với methotrexate để tạo ra độc tính bổ sung cho gan và độc tính huyết tương.
- Các chất ức chế miễn dịch khác như cyclosporin có thể làm tăng tác dụng huyết học của methotrexate, do đó có khả năng dẫn đến độc tính.
- NSAID cũng được phát hiện có tương tác gây tử vong với methotrexate trong nhiều báo cáo trường hợp.
- Oxy nito tăng độc tính huyết học của methotrexate cũng đã được ghi nhận.
- Thuốc ức chế bơm proton như omeprazole và valproate chống co giật làm tăng nồng độ methotrexate trong huyết tương.
- Cisplatin, cholestyramine và dantrolene là các tác nhân gây độc cho thận.
10. Quá liều và xử trí
Quá liều methotrexate có thể gây loét miệng hoặc một số người bị ức chế tủy xương, thậm chí có thể gây tử vong.
Xử trí: Trong những trường hợp quá liều, người bệnh cần được dùng các liệu pháp hỗ trợ như:
- Dùng liều cao leucovorin
- Kiềm hóa nước tiểu
- Dẫn lưu dịch não tủy nhanh
- Truyền dịch não thất tủy sống
11. Mọi người thường hỏi về methotrexate
Dưới đây là một số câu hỏi mà nhiều người thắc mắc khi sử dụng thuốc methotrexate:
Có thuốc nào thay thế methotrexate không?
Thuốc methotrexate vẫn có thể được thay thế bằng các thuốc khác trong trường hợp người bệnh không dung nạp methotrexate.
Chẳng hạn, ở những bệnh nhân cao tuổi bị viêm khớp dạng thấp không thể dung nạp methotrexate, các lựa chọn thay thế là hydroxychloroquine hoặc sulfasalazine cho bệnh nhẹ đến trung bình và cyclosporin hoặc leflunomide cho bệnh nặng, dùng kết hợp với corticosteroid đường uống liều thấp.
Điều này chủ yếu là do hiệu quả của chúng có độc tính tương đối thấp so với các thuốc chống thấp khớp khác, chẳng hạn như các penicillamine, azathioprine và các tác nhân alkyl hóa. Trong trường hợp chống chỉ định các thuốc chống thấp khớp ở trên, liệu pháp anticytokine nên được xem xét.
Methotrexate dùng lâu dài có an toàn không?
Methotrexate có thể làm tăng nguy cơ mắc các vấn đề với gan hoặc phổi của bạn, đặc biệt nếu bạn dùng liều cao. Tuy nhiên, bác sĩ sẽ theo dõi bạn rất chặt chẽ khi bạn đang dùng methotrexate. Mọi lo lắng hoặc vấn đề sẽ được tìm thấy khi khám sức khỏe định kỳ.
Ngoài ra, trong quá trình sử dụng bạn nên bảo quản thuốc tránh ánh sáng, ở nhiệt độ 15 - 30 độ C. Khi pha loãng thuốc tiêm có thể dùng các dung dịch không chứa chất bảo quản như natri clorid 0,9% và glucose 5%.
Trên đây là những thông tin về thuốc methotrexate mà bạn có thể tham khảo. Hy vọng những kiến thức này hữu ích đối với bạn, bao gồm người bệnh xương khớp.
Nếu bạn có thắc mắc gì về bệnh xương khớp, hãy liên hệ với chúng tôi theo hotline dưới đây để được chuyên gia tư vấn trực tiếp.
